近日，浙大一院郑树森院士课题组在国际著名材料学期刊Advanced Functional Materials（影响因子11.805）发表题为Self-Assembling Prodrugs by Precise Programming of Molecular Structures that Contribute Distinct Stability, Pharmacokinetics, and Antitumor Efficacy的研究论文。
化学药物治疗（简称化疗）是临床上恶性肿瘤治疗的最主要的手段之一。目前化疗多使用小分子药物，存在药物在体内代谢速度快，到达肿瘤部位的有效剂量不足，对人体正常组织副作用大等问题，极大地增加了癌症病人化疗的生理及心理负担。课题组从这些实际问题出发，以7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）为先导化合物，设计并合成了数十种化合物文库，并从中筛选获得5种具有不需要辅料即可在水相中自组装的小分子药物。此外课题组发现，尽管SN-38具有极低的水溶性（<10 μg/mL），但是其与超疏水的长链不饱和脂肪酸偶联后，前药具备在水溶液中通过自组装形成热力学非常稳定的纳米粒。在HT-29人结肠癌移植瘤模型中，相比伊立替康（临床批准的SN-38前药）38%的抑瘤率，使用我们构建的纳米药物抑瘤率可达78%。该纳米药物的制备避免了辅料的使用，有望降低药物毒性。此外研究创新了偶联亲水基团才能制备水溶性药物的传统药物设计理念，为合成更高效的抗癌药物具有重要的指导意义。该论文的第一作者为浙大一院卫生部多器官联合移植研究重点实验室副研究员王杭祥；王杭祥博士2011年从日本京都大学PhD毕业引进后，主要从事肿瘤药物研发工作，先后以第一作者在Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Commun.等国际著名期刊发表了一系列论文。浙大一院的教育部长江学者特聘教授徐骁为该论文的共同通讯作者。该研究获得了863计划、国家自然科学基金重点项目和浙江省重大科技专项等项目的资助。