案例分析:
吴女士,46岁,因为反复皮肤瘙痒到医院就诊,查血发现肝功能指标异常(图1),碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶明显升高,进一步查抗线粒体抗体阳性(图2),诊断为原发性胆汁性胆管炎(PBC),给予药物治疗后肝功能及瘙痒明显好转。
图1 肝功能指标
图2 抗线粒体抗体结果
什么是PBC?
原发性胆汁性胆管炎(之前称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)是一种自身免疫性肝脏疾病,主要发病人群为中老年女性,近年来发现男性患者也有增多,PBC典型的肝功能异常为碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(γ-GT/GGT)升高,其中ALP特异性更高,多高于正常高限2倍以上,见于95%以上的PBC患者。血清AMA尤其AMA-M2亚型是诊断PBC的特异性抗体,在PBC患者中阳性率超过90%,其他抗体如抗sp100抗体、抗gp210抗体等对PBC也有一定的诊断意义。PBC临床表现隐匿,部分患者发现时已出现肝硬化,原来称为原发性胆汁性肝硬化。近年来随着对疾病认识的提高,越来越多早期患者被诊断,这些患者的肝脏病理尚处于小胆管炎症状态,治疗反应相对较好。所以2015年欧洲及美国肝病协会将原名中的“肝硬化”更改为“胆管炎”。
PBC为什么会有皮肤瘙痒?
瘙痒是PBC患者的典型症状之一,发生率约20%~70%。患者的瘙痒可能是全身性的,也可能是局部的(手掌和足底为主),瘙痒的强度不一,可自行加重和减轻。痒常在夜间和早上加重,女性在经前期也可能出现症状加重。长期搔抓可能导致皮肤破损、毛囊炎、结节性痒疹和苔藓样变。?瘙痒的发病机制尚不清楚,可能与皮肤胆汁酸蓄积和内源性阿片类物质生成增加有关。
PBC及瘙痒如何治疗?
PBC治疗的基础用药是熊去氧胆酸,剂量需达到13~15 mg/kg每日,其作用机制包括利胆、细胞保护、抗炎、免疫调节等,具有改善患者生化指标、缓解肝脏病理改变的作用。对于UDCA单药治疗无效的原发性胆汁性胆管炎患者,可联用与UDCA。针对瘙痒的治疗取决于症状的严重程度,若为轻度瘙痒,温水浴、润肤剂、抗组胺药物等治疗方法可能有帮助。中到重度瘙痒采用药物治疗(如胆汁酸螯合剂考来烯胺)。
PBC患者长期管理
PBC是一种慢性疾病,需长期随诊,监测病情进展并及时调整治疗。初次诊断后,给予熊去氧胆酸治疗后,一般推荐1个月后复诊,之后可每3个月复诊1次。6~12个月如判断患者对熊去氧胆酸治疗反应欠佳,需进一步评估病因,加用二线治疗,之后可每1~3个月复查1次,评估生化指标应答情况及对药物的耐受情况,调整治疗,直至达到生化指标缓解。除评价生化指标外,还需要定期检查患者肝脏超声影像学改变、骨密度等骨质疏松相关指标、血脂情况、评估心血管事件风险、评估甲胎蛋白等肝脏恶性肿瘤发生风险、食管静脉曲张等门静脉高压情况,综合评估患者的生活质量及病情进展情况。
浙大一院肝病门诊开设免疫性肝病专科门诊,专门针对PBC、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎和疑难肝病的鉴别诊断和全程管理,门诊时间地点为每周四上午庆春院区,欢迎有需求的病友来咨询就诊。
作者:浙江大学医学院附属第一医院 感染科 陈燕飞
审阅:黄建荣
参考文献:
国家感染性疾病临床医学研究中心,肝内胆汁淤积症诊治专家共识(2021年版),中华肝脏病杂志,2022,30(2):137-146
中华医学会风湿病学分会,原发性胆汁性胆管炎诊疗规范(2021),中华内科杂志2021,60,(8):709-715